Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) – генетическая патология, связанная с нарушением синтеза стероидных гормонов. Последствия зависят от формы заболевания. У взрослых женщин это чаще всего проблемы с репродуктивной функцией на почве гормонального сбоя. Современные методы лечения позволяют избежать негативных последствий и улучшить качество жизни.
Синдром дисфункции коры надпочечников (андрогенитальный синдром) – это наследственное заболевание. Оно проявляется нарушением выработки гормонов из-за дефицита необходимых для этого ферментов. В корковом слое надпочечников происходит синтез стероидов. Они необходимы организму для его правильного развития, регуляции внутренней среды путем удерживания натрия, адаптации к стрессовым факторам. При ВДКН выработка этих гормонов нарушена, что влечет различные сбои в формировании тела, функционировании репродуктивной системы и других органов.
Формы врожденной дисфункции коры надпочечников зависят от того, какой фермент исключен из синтеза их гормонов. В 90% случаев это 21-гидроксилаза, нехватка которой выявляется у одного из 9500 новорожденных. В связи с этим выделяют три вида патологии.
Самая редкая форма развивается на фоне нехватки 11β-гидроксилазы. Появляется повышенным давлением еще в раннем детстве. Есть еще 5 типов ВДКН, вызванных нехваткой других ферментов, но описаны лишь единичные случаи.
При неклассической форме симптомы дисфункции коры надпочечников у женщин проявляются уже после полового созревания. Клиническая картина стерта. Основные признаки:
Основной проблемой в репродуктивном возрасте является бесплодие и невынашиваемость беременности.
Дисфункция развивается из-за генетических мутаций. Более 90% из них затрагивают ген CYP21. Именно он кодирует 21-гидроксилазу. Вариантов поломок масса. В 80% это мелкие замены последовательностей ДНК, которые не вызывают полного отключения фермента. Если он функционирует хотя бы на 5%, развивается неклассическая форма ВДКН. Потери участков хромосомы и крупные перестройки уже приводят к тотальному отсутствию 21-гидроксилазы.
Выработка стероидных гормонов из холестерина проходит с несколько этапов, на каждом из которых включается определенный фермент. 21-гидроксилаза трансформирует прогестерон в предшественник альдостерона, а 17-гидроксипрогестерон в предшественник кортизола. Эти гормоны отвечают за уровень глюкозы, давление, стрессовую адаптацию организма, его водно-солевой баланс. При отсутствии 21-гидроксилазы они не производятся, соответственно и функции свои не выполняют. В то же время накапливаются нетрансформированные предшественники, из-за чего и возникает избыток андрогенов (мужских половых гормонов) с характерными симптомами разной выраженности.
Кроме того, дефицит кортизола провоцирует разрастание (гиперплазию) надпочечников. При нехватке этого гормона организм посылает тревожный сигнал в гипоталамус. Далее он проходит в гипофиз, который в ответ активно синтезирует адренокортикотропный гормон. Его задача – активизировать работу надпочечников в части образования недостающего кортизола. В итоге такой постоянной стимуляции их ткани начинают разрастаться.
Диагностика врожденной дисфункции коры надпочечников неклассической формы заключается в исследовании крови на 17-ОНР (17-гидроксипрогестерон). Это предшественник кортизола и тестостерона, без которого они не образуются. Если у женщины есть менструации, то анализ нужно сдавать на 5 день цикла. Если их нет – то в любое время.
Если значение выше 30 нмоль/л, диагноз ВДКН подтвержден, если ниже 6 нмоль/л – исключен. При дважды полученных промежуточных пограничных значениях исследуют ген CYP21A2. Кроме того применяют пробу с синтетическим адренокортикотропным гормоном (Синактен-депо). Его вводят внутримышечно, затем через 12 часов или через сутки берут кровь и измеряют уровень 17-ОНР. Если он выше 30 нмоль/л, диагностируют неклассическую ВДКН.
Для выявления осложнений делают УЗИ надпочечников и органов малого таза. Кроме того, измеряется плотность костей поясничного отдела позвоночника и бедренных костей.
Лечение врожденной дисфункции коры надпочечников основано на гормонозаместительной терапии. При тяжелых симптомах на пожизненной основе назначают глюкокортикостероиды. Однако данные препараты провоцируют побочные эффекты. Терапия требует наблюдения врача и периодической коррекции.
Бессимптомные неклассические формы патологии обычно не нуждаются в лечении. Для борьбы с акне, нарушением цикла, ростом нежелательных волос достаточно антиандрогенов, комбинированных оральных контрацептивов. Глюкокортикостероиды назначают при необходимости: если женщина планирует беременность, но не может зачать ребенка или выносить его.
При неклассической форме прогноз обычно благоприятный. Репродуктивная функция сохранна у 68% женщин. Они могут зачать ребенка и без назначения препаратов. Однако есть риск передачи патологии потомству. Если мутация генов присутствует у обоих родителей, в 25% случаев она будет и у плода.
Лечение других форм проводится еще в детском возрасте. Прогноз зависит от того, насколько быстро и правильно оно начато.
Многие женщины не уделяют должного внимания постоянным сбоям менструального цикла. Внешние признаки дисфункции надпочечников присутствуют не всегда. В итоге есть риск появления проблем не только с зачатием, но и со здоровьем в целом. При отсутствии адекватного лечения могут развиться осложнения. Среди них острая недостаточность надпочечников, стрессовое недержание мочи, частые уретриты и циститы, нарушение оттока менструальной крови, заброс мочи во влагалище. Кроме того, у женщины может возникнуть депрессия, различные расстройства личности.
При появлении симптомов дисфункции коры надпочечников можно сразу сдать анализ на 17-ОНР. Это позволит избежать лишних исследований в другом направлении. После постановки диагноза необходимо тщательно выполнять рекомендации врача. В этом случае удастся избавиться от неприятных симптомов.
Да, есть заболевания со сходными симптомами. Например, синдром поликистозных яичников при поверхностной диагностике можно спутать с неклассической формой ВДКН.
Как правило, патология выявляется при гинекологическом обследовании. Лечением занимается гинеколог, эндокринолог. При осложнениях подключаются другие профильные врачи.
У взрослых патологию чаще всего выявляют после выкидышей на ранних сроках, абортов, операций. Многие женщины при сборе анамнеза вспоминают о раннем появлении волос на лобке и в подмышечных впадинах, что может являться одним из признаков ВДКН.
Яковлева Светлана Яновна, Бурцева Татьяна Егоровна, Часнык Вячеслав Григорьевич, Мунхалова Яна Афанасьевна, Сыдыкова Любовь Ахмедовна Неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М. К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. 2019. №2 (15).
Батрак Г.А., Малышкина А.И., Батрак Н.В. СЛУЧАЙ УСПЕШНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТКИ С ВРОЖДЕННОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ // Вестник ИвГМА. 2022. №2.
Солнцева А.В., Семенович А.И., Семенович Ю.И. Особенности диагностики неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников // Медицинские новости. 2013. №1 (220).
Амирасланова М. М., Мамедова Н. Ф., Соснова Е. А. Роль дефицита 21-гидроксилазы в генезе врожденной дисфункции коры надпочечников // Актуальные проблемы медицины. 2011. №10 (105).
